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记者6月18日从西安交大获悉,该校第二附属医院李宗芳教授团队近日发表于《肝脏病学》期刊的论文《CD11b+CD43hiLy6Clo脾细胞来源的巨噬细胞通过脾-肝轴加重肝纤维化》荣获2022年度“中国门脉高压与肝硬化十大原创研究”。
由于诸多原因,人们对脾脏的认识研究与心、脑、肝、肺、肾等其他脏器相比“相对冷门”“相对滞后”。李宗芳教授及其团队1989年开始先后揭示了脾脏在肝硬化、肝癌以及急性重症胰腺炎、妊娠免疫耐受、慢性应激等的生理病理过程中的作用及其机制,开创性地提出“调脾治病”理念。近年又在物理干预调节脾脏免疫治疗慢性肝病、基于门静脉系统三维特征建立肝硬化并发症风险预测模型等方面不断进行积极的探索。建成了具有高水平创新能力的炎症免疫研究、精准诊断、生物治疗平台,全国最大的以肝硬化门脉高压症肝/脾组织配对收集为特色的生物样本库。
本次由中国门静脉高压联盟(CHESS)发起的2022年度“中国门脉高压与肝硬化十大原创研究”评选工作着重强调研究工作的原创性、突破性及引领性。评审工作历时五个月余,分三个阶段,国内外权威专家层层筛选、过程严格。开始先由院士与同行知名专家提名推荐、国内外公开数据库检索、专家讨论遴选初评出30篇原创研究;再经期刊主编或核心编委组建的国际评审团进行函评,组委会最终组织会评审核选出10项。李宗芳教授团队研究成果最终顺利入选前十,这是同行对该团队在脾-肝免疫对话与慢性肝病进展相关工作贡献的重要认可。
该研究利用脾脏移植及KikGR脾脏特异性光转换小鼠模型,借助活体成像及流式细胞分析术,成功为肝纤维化模型小鼠中脾脏单核细胞迁移至肝脏、影响肝脏巨噬细胞组成提供了直接证据。进一步从脾脏移植小鼠肝脏中纯化获得的脾源细胞,通过测序分析对该群细胞进行图谱绘制,找到一群在纤维化小鼠肝/脾中优势性聚集的单核细胞亚群,有活化肝星状细胞、加剧肝纤维化的作用。这些发现为脾脏单核细胞迁移到肝脏、转变为巨噬细胞进而参与肝纤维化进展提供了直接证据。研究过程中创新性建立了脾脏细胞在体追踪模型,为后续脾脏参与其他器官疾病进展的研究提供了可靠方法。
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