我国即将上市国产首个氯巴占仿制药
从允许进口，到首仿药即将面市，抗癫痫氯巴占在国内的路终于走通。
(资料图)
2022年9月20日，宜昌人福药业有限公司（下称“人福药业”）官网发布一则消息，称该公司近日收到国家药监局核准签发氯巴占片《药品注册证书》（下称“证书”）。
证书的下发，意味着我国即将拥有国产首个氯巴占仿制药，同时也意味着该公司也具备了在国内市场销售该药品的资格。
对此，时代周报记者联系人福药业方面，其相关负责人表示，后续公司将根据市场情况尽快安排氯巴占片上市，预计年内可以实现。
氯巴占属于新型抗癫痫药物，人福药业官网显示，其针对年龄≥2岁的儿童期和成人Lennox-Gastaut 综合征（下称LGS）患者癫痫发作疗效确切，相比传统药物，镇静及中枢相关不良反应少，药物相互作用少，耐受性更好，已在100 多个国家被用作抗癫痫治疗，得到了广大临床专家的一致认可。
氯巴占片的适应症是LGS罕见的癫痫性脑病，该疾病易在幼儿期起病，在儿童期表现为顽固性癫痫发作，癫痫性脑病症状伴随患者终身，发病率约2/100000。由于病因复杂多样，而可用药物又非常有限，因此难以治疗。
在此之前，由于氯巴占具有成瘾性，属于管制药品，因此无论是进口还是仿制在我国都是不被允许的。直至今年6月，国家卫健委和国家药监局发布了《临床急需药品临时进口工作方案》和《氯巴占临时进口工作方案》，明确了全国共50家医院作为使用氯巴占的医疗机构，各省（直辖市）至少有1家使用氯巴占的医疗机构。这也意味着，进口氯巴占用于临床治疗将不再背负法律风险，临床中的使用条件有所放松。
获批进口
“好像有记忆以来我就一直在吃药，小学的每个周末都是在医院度过的。一开始吃的德巴金（德巴金针剂，一种治疗癫痫的药物），当时不知道这个药有激素，所以小时候很胖，整个人非常自卑。到了初中可能压力比较大，癫痫发作了，上过两次救护车，庆幸的是老师和同学没有用异样的眼光看我。”今年21岁的周济对时代周报记者表示，自己从小就被确诊为癫痫，一直靠吃药来维持，压力大的时候病情就会发作，因此从不敢谈恋爱，“这样的日子究竟什么时候是个头呢？”
除了周济，今年四十多岁的郭相也是一名癫痫患者，他不确定是什么原因患上了这种疾病，但它确实已经折磨了自己三分之一的人生。“小时候在火车上被人污蔑是小偷，那时身边没有亲人撑腰，回家后癫痫就发作了。”郭相不确定是否因为“那件事”让自己患上了这个病，但那之后，只要压力大、精神紧张，癫痫就会发作。
至于用药，郭相听说这个病很难治愈，所以不想把钱都浪费在昂贵的药物上，因此一直在吃附近诊所调配的“土药”。
很多人认为癫痫无法控制，也不能治愈，因此我国癫痫患者的就诊很低。时任北京功能神经外科研究所副所长遇涛此前在《光明日报》发表相关文章表示，我国癫痫患者的就诊率不足40%。
公开资料显示，癫痫是仅次于脑卒中的常见慢性神经系统疾病，其中儿童和老年人为两个发病高峰期。据世界卫生组织报告，全球癫痫患者约5000万人，其中中国约有900多万，这里面有600万患者每年仍有发作，且每年还会出现40万新发病例。
与之相对的是罕见癫痫用药难问题，作为LGS综合征患者的救命药，氯巴占目前已在100多个国家获准用于抗癫痫治疗，甚至作为儿科癫痫治疗的一线药物。不过，在今年前，我国既没有获批的氯巴占进口药也没有国产的仿制药。患者只能依靠海外代购，而据《麻醉药品和精神药品品种目录》，氯巴占具有成瘾性，属于第二类精神药品，受到严格管控，因此，海外代购氯巴占的行为也被看做是行走在法律的边缘。
2021年下半年，氯巴占断货、癫痫患儿购药难的问题引发广泛关注。彼时，国家卫健委在12月公开回应媒体关切时称：正在组织对患病群体进行摸底，协调相关机构和部门按照药品管理法有关规定，组织进行集中申请和进口。
今年6月，国家卫健委和国家药监局发布了《临床急需药品临时进口工作方案》和《氯巴占临时进口工作方案》。明确了氯巴占临时进口的申请工作流程、药品使用管理、处方医师的资质条件和管理要求、相关方权责等内容。同时明确全国共50家医院作为使用氯巴占的医疗机构，其中北京有6家，其他各省（直辖市）至少有1家使用氯巴占的医疗机构。
仿制药上市
除了允许进口之外，为解决氯巴占国内短缺问题，我国采取了“临时进口+仿制”两条路径。
据人福药业方面介绍，2017年，在国家鼓励研发的短缺药品目录中，该公司关注到了氯巴占。“当时我们注意到了国内这部分罕见病患者的用药需求，作为长期深耕中枢神经领域药物研发的企业，我们有责任推动该药品的上市应用。”人福药业相关负责人对时代周报记者表示。
后续，在多方协作下，人福药业氯巴占片获批可谓“神速”。
2018年，人福药业通过了国家药监局立项审批，同年开始进行文献调研和工艺路线探索；2022年3月4日，人福药业氯巴占片正式递交上市申请；5月，该药获得国家药监局CDE优先审评支持，进入上市“绿色通道”。
据国家药监局政务服务门户网站9月19日发布的药品批准证明文件待领取信息，氯巴占片具体获批时间为9月14日。
至于氯巴占片何时能够上市销售，人福药业相关负责人对时代周报记者表示，具体时间还在确定中，但目前已经获批了，应该很快，预计年内能够上市。
在公众最为关注的销售价格方面，目前规格为50粒×20mg/盒的进口氯巴占，售价大约在350~450元人民币（下同）/盒，患者每日一粒，但用药量会根据年龄和体重的增加而有所增加。对此，人福药业对时代周报记者表示，该公司的氯巴占片售价还需要与多方讨论，但始终会把保障药品可及性放在首位，切实解决患者用药问题。同时，人福药业还表示，2023年该药会启动进入国家医保目录的相关工作，“目前已经在谈了”。
据悉，人福药业在氯巴占项目上的投入约2000万元，作为国内氯巴占的首仿药，未来在市场中可能会拥有一段时间的市场独占期。
北京鸿盟律师事务所创始人、主任律师马佰刚此前在接受时代周报记者采访时曾表示，2021年7月出台的《专利纠纷解决办法》中规定，对首个挑战专利成功的首仿药给予市场独占期，在首仿获批之日起12个月内，不再批准同品种仿制药上市。
这意味着，人福药业上市后或将在一段时间内拥有独家销售的市场优势。
目前，氯巴占的仿制企业不止人福药业一家。去年12月，国家药监局称，已有8家企业按照有关规定获准研制氯巴占。除了人福药业外，济南科汇医药科技有限公司研发速度也较为靠前，该公司去年曾表示，氯巴占仿制药的药学工作已经完成，研发进展情况已向药监部门汇报。
未来，国产氯巴占仿制药接连上市，我国癫痫患者用药难问题或将获得实质性改善和突破。
（文中周济、郭相均为化名）
