每经记者 陈星 每经编辑 董兴生
(资料图片仅供参考)
对于无数想赶在26岁以前完成九价HPV疫苗接种的女性而言，暂时可以不用着急了。
因为本月30日，默沙东中国发布消息称，旗下九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）（下称“九价HPV疫苗”）的新适应症已获得中国国家药品监督管理局批准——该疫苗的适用人群扩展至9至45岁适龄女性，打破了此前16岁至26岁的接种人群年龄限制。
九价HPV疫苗扩龄，为现有的唯一供应商默沙东带去了更大的市场空间。但尴尬在于，扩龄前，九价HPV疫苗就存在“一针难求”的局面，扩龄后，默沙东的产能能否满足庞大的市场需求？疫苗专家陶黎纳认为，在国产九价HPV疫苗上市前，该疫苗的供需失衡或在一段时期内加剧。
另一方面，国产厂家正在卯足了劲加入九价HPV疫苗“后备军”。目前，万泰生物、康乐卫士、瑞科生物等多家企业将九价HPV疫苗临床试验推动到了III期阶段。
九价HPV疫苗扩龄至9到45岁，供需矛盾或将加剧
8月30日晚，默沙东中国发布消息称，旗下九价HPV疫苗的新适应症已获得中国国家药品监督管理局批准——该疫苗的适用人群扩展至9至45岁适龄女性。
作为目前市面上可用于预防HPV病毒的最高价型疫苗，九价HPV疫苗覆盖的病毒亚型种类最多，也是最受接种人群追捧的疫苗。但此前，该疫苗在中国的接种人群年龄限制为16至26岁适龄女性，此次扩龄将极大扩大九价HPV疫苗的接种人群规模。
疫苗专家陶黎纳在接受《每日经济新闻》记者电话采访时表示，默沙东九价HPV疫苗在多个国家及地区的接种人群年龄均为9到45岁，在中国内地之所以限定为16到26岁，是由于其初次获批时未在国内开展临床试验，而是依据境外临床研究数据有条件获批上市。
记者注意到，国家食品药品监督管理总局药品评审中心发布的《九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）（JXSS1800008/9）申请上市技术评审报告》中提到，“鉴于目前本品境外临床数据中，东亚裔人群（尤其中国人群）低年龄组证据尚不足，加之我国女性性生活较西方国家偏晚，兼顾卫生经济学等诸多因素，暂定16至26岁女性为本品适用接种人群，待申请人提交国内临床试验数据，充分证明本品在低年龄组的有效性和安全性，再对说明书进行更新”。
但在真实世界应用中，默沙东九价HPV疫苗应用于9到45岁人群已有大量的案例数据。因此，在陶黎纳看来，此次在中国内地扩龄是临床试验数据积累到位、科学证据足以支撑默沙东九价HPV疫苗在更大年龄段获批。
对于有接种需求的人群而言，扩龄是利好消息，因为无需赶在26岁以前完成九价HPV疫苗接种。但另一方面，扩龄可能导致更多人选择九价HPV疫苗，加剧这一疫苗的供需失衡。
《每日经济新闻》曾报道，九价HPV疫苗长期存在“一针难求”的情况。这一背景下，甚至出现了九价HPV疫苗“黄牛”群体，他们通过代约代抢疫苗可以月入过万。同时，九价HPV疫苗还成了一些电商和疫苗预约平台的爆款，但消费者往往需要加价几千元不等，等待时间也难以确定。
九价HPV疫苗扩龄后，市场需求显然将进一步爆发。根据疾病预防信息与服务平台“约苗”向《每日经济新闻》记者提供的数据，九价HPV疫苗扩龄后，原本等待不同价型HPV疫苗的适龄人群，接种态度也随之发生变化。16岁以下等待接种人群中，57.8%的人表示将优先选择接种九价；27-45岁等待者中，64%的用户计划扩龄后预约九价疫苗。
数据显示，2020年至2022年6月，约苗平台九价HPV疫苗的预约总量约为130万人次。和预约量相比，订阅等待量极大，并持续走高，仅2022年上半年订阅量就多达1851万人次，已达到2021年全年订阅量的75%，供不应求现状突出。不难发现，伴随着九价疫苗扩龄至9-45岁，这一需求将进一步释放。
针对供需失衡，陶黎纳建议，HPV疫苗接种时间越早越好，因此适龄女性可以先行接种供应较充足的二价HPV疫苗等，待九价HPV疫苗供应紧张有所缓解后再补种高价型疫苗。
默沙东全球HPV疫苗供应量预计再增一倍，国产HPV疫苗厂家提速
对于默沙东而言，疫苗扩龄带来了更大的市场空间，但它能否接得住庞大的中国市场需求？
目前，默沙东HPV疫苗的国内唯一代理商为智飞生物（SZ300122，股价94.05元，市值1504.8亿元）。智飞生物半年报显示，报告期内，公司九价HPV疫苗批签发量为929.88万支，同比增长379.34%。根据《每日经济新闻》记者计算，从2018年默沙东九价HPV疫苗进入国内市场至今年上半年，智飞生物披露的批签发量分别为121.61万、332.42万、506.64万、1020.62万和929.88万支。在保持每年高增长率的同时，合计批签发量达到1981.29万支。
但根据HPV和癌症信息中心（ICO/IARC Information Centre on HPV and cancer）数据，2021年，中国15岁及以上女性共有5.79亿人，这部分人群正面临着增长中的宫颈癌风险。由于供应紧张等原因，我国HPV疫苗接种率仍然较低（不足1%），宫颈癌每年仍在中国造成约6万人死亡，这一数字占全球宫颈癌死亡人数的17%以上。
HPV和癌症信息中心（ICO/IARC Information Centre on HPV and cancer）发布的关于中国宫颈癌有关数据（2021年）
默沙东九价HPV疫苗的现有供应量显然难以满足庞大的市场需求和世卫组织提出的消灭宫颈癌目标。
默沙东全球高级副总裁、中国总裁田安娜表示，默沙东将通过扩大全球产能，加大对中国市场供应等措施提升HPV疫苗可及性。根据默沙东方面此前说法，2017年~2020年，公司的HPV疫苗供应量增长了近一倍。预计2020年~2023年，公司全球HPV疫苗供应量将再增长一倍。随着全球产能提升，公司对中国的HPV疫苗供应量也呈逐年增长态势。
但市场仍需更多供应商补位。国内疫苗厂家万泰生物（SH603392，股价127.65元，市值1156.6亿元）、沃森生物（SZ300142，股价43.65元，市值699.26亿元）、康乐卫士等正在积极加快九价HPV疫苗的研发进度。
据《每日经济新闻》记者统计，国内已经进入III期临床试验的HPV疫苗厂家有万泰生物、瑞科生物（HK2179，股价21.5港元，市值103.84亿港元）、康乐卫士、博唯生物。其中，万泰生物在2022年半年报中表示，公司九价HPV疫苗处于数据统计分析阶段，与默沙东九价HPV疫苗的头对头临床试验已完成临床试验现场及标本检测工作，正在进行数据统计分析，小年龄桥接临床试验完成入组工作。沃森生物则在本月1日于投资者互动平台表示，九价HPV疫苗正在开展III期临床研究受试者入组前准备工作。
陶黎纳认为，九价HPV疫苗上市多年，国内也已经有二价HPV疫苗获批，因此HPV疫苗临床试验失败或不能获批的风险较低。从目前现有的研发进展来看，已经有二价HPV疫苗获批上市的万泰生物有望率先撞线。
瑞科生物则书面回复《每日经济新闻》记者称，公司核心产品重组九价HPV疫苗REC603适用于9至45岁的女性，为国内最大样本量的九价HPV疫苗III期临床。2022年8月完成REC603的小年龄组免疫桥接、及与默沙东九价HPV疫苗免疫原性比较两项研究的全部受试者入组和首剂接种工作，主效力试验的受试者正在按照临床方案开展随访工作。计划于2025年向国家药监局提交REC603的BLA申请。
瑞科生物表示，公司立项时便将临床受试者年龄设定为9-45岁。临床试验完成后，公司将按照9至45岁的女性适用范围进行申报，无需再度调整。
瑞科生物方面还表示，预计到2025年，中国仍有2.34亿9至45岁女性未接种HPV疫苗，假设采用三针给药方案，还有7.02亿剂的疫苗缺口。中国HPV疫苗持续面临着生产能力的瓶颈。按照设计产能，瑞科生物首期最高可实现HPV九价疫苗年产1000万剂的年生产潜能。
二价HPV疫苗厂商如何与九价竞争？政府采购和“出海”开拓新市场
截至目前，国内已经获批上市的HPV疫苗包括进口的默沙东四价疫苗“佳达修”、九价疫苗“佳达修9”；葛兰素史克的二价疫苗“希瑞适”；以及国产万泰生物的二价疫苗“馨可宁”、沃森生物的二价疫苗“沃泽惠”。
由于适应人群的年龄层有区隔，此前，各个价型的HPV疫苗在一定程度上可以实现差异化竞争。但九价HPV疫苗扩龄后，进口的葛兰素史克二价HPV疫苗和默沙东九价HPV疫苗均可适用于9至45岁女性。国产企业万泰生物以及沃森生物二价HPV疫苗则分别适用于9至45岁女性、9至30岁女性。上述HPV疫苗的目标接种人群产生了重合。
作为国产HPV疫苗厂家代表，万泰生物和沃森生物的业绩受益于进口代替。今年上半年，万泰生物收入、净利分别同比增长201.92%和273.24%，创下同期业绩增速新高。万泰生物表示，公司二价HPV疫苗继续保持产销两旺，使得收入及利润高速增长。
沃森生物的二价HPV疫苗则在今年5月获得批签发，根据公司半年报，报告期内公司二价HPV疫苗获得批签发88.47万剂，成为公司新利润增长点。
默沙东九价HPV疫苗扩龄后，是否将对上述两家企业的市场份额造成冲击？从股价反应来看，两家公司暂未受明显波及。8月31日收盘时，沃森生物收涨0.67%至43.65元/股，万泰生物收跌1.75%至127.65元/股。
陶黎纳认为，九价HPV疫苗扩龄后，将在一定程度上挤占二价HPV疫苗市场。但由于中国庞大的存量市场、较大的价格差以及70%的防护率，二价HPV疫苗仍将享有一定的市场份额。
除自费接种人群外，国产二价HPV疫苗还正通过其他途径拓展市场。其中，地方政府采购和“出海”是两条主要路径。
今年5月，南京市公布二价HPV疫苗政府采购结果，沃森生物以246元/支的拟中标价格中标2.24万支，万泰生物则以329元/支的拟中标价格中标0.96万支。这一中标结果还引发万泰生物股价波动。其后，万泰生物公告称，2021年政府采购量占公司二价HPV疫苗总销量的约1.5%，公司二价HPV疫苗仍主要供应自费市场。
但随着越来越多的省市出台HPV疫苗采购和免费接种计划，作为主要采购对象的二价HPV疫苗有望占据更高比重的营收。
海外市场也是国产HPV疫苗企业想要抢下的一块蛋糕。今年5月，万泰生物二价HPV疫苗获得摩洛哥上市许可，公司还向泰国、尼泊尔、哈萨克斯坦等国家提报了注册申请。沃森生物则在今年5月获得来自摩洛哥的100万剂13价肺炎疫苗订单后，也表示将争取所有上市产品通过WHO-PQ认证，即拿到销往国际市场的敲门砖。沃森生物董事长李云春此前还表示：“沃森生物未来将分配一半以上二价HPV疫苗产能，供应全球疫苗免疫联盟（GAVI）市场。”
陶黎纳认为，在WHO提出《加速消灭宫颈癌全球战略》的背景下，凭借价格优势开拓自费接种市场、政府免费接种计划、销往发展中国家和地区，都是国产二价HPV疫苗的市场机遇。
但值得一提的是，虽然二价HPV疫苗仍有一定市场份额，但在已有国产疫苗上市的前提下，部分布局了二价HPV疫苗在研管线的企业开始做出调整。前述瑞科生物方面就表示，公司将集中现有资源优先加速核心产品9价HPV疫苗REC603尽早在中国上市，并提前做好产能储备。
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