中国经济网8月19日讯（记者朱国旺 郭文培） 6月，由荣昌生物自主研发的ADC药物(抗体偶联药物)——注射用维迪西妥单抗附条件获批上市。时隔两个月，这款率先在国内上市的国产ADC药物签署26亿美元的“出海”大单，成为了国内创新药license out（海外许可协议）的经典案例。
火速出圈 首款国产ADC百亿元出海
维迪西妥单抗是一款抗HER2的抗体偶联药物，于今年6月9日获得国家药监局附条件上市批准，用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗。
8月9日，荣昌生物就维迪西妥单抗商业化进程进行公告。公告称，其与国际知名生物制药公司西雅图基因(Seagen)达成一项全球独家许可协议，以开发及商业化ADC新药维迪西妥单抗。根据合作协议，荣昌生物将保留该药品在亚洲区(除日本、新加坡外)进行临床开发和商业化的权利，西雅图基因获得这款药在荣昌生物区域以外的全球开发和商业化权益。
荣昌生物此次交易可获得的潜在收入总额高达26亿美元，这刷新了我国药企单品种海外授权交易记录。一个刚上市的新药，凭什么火速出圈？
在公开报道中，买方西雅图基因总裁兼首席执行官Clay Siegall博士曾表示，“维迪西妥单抗是一款具有多个开发机会的晚期临床产品，作为单药治疗或联合PD-1抑制剂治疗，它在不同HER2表达水平的多种实体瘤中均充分显示出了差异化ADC的潜力，能进一步延展和丰富西雅图基因产品管线的深度和多样性，在战略上有利于我们继续拓展全球空间，向各地患者提供有意义的治疗。”
简言之，除符合自身发展战略外，维迪西妥单抗差异化ADC的潜力是西雅图基因公司巨额交易的考量因素。
未来可期 ADC市场有望突破千亿元规模
ADC药物是由单克隆抗体与小分子药物（细胞毒素）偶联而成，其作用机理是通过单克隆抗体的靶向作用特异性地识别肿瘤细胞表面抗原，然后利用细胞本身具备的内吞作用使化学药物进入肿瘤细胞体内发生药力，从而达到杀死肿瘤细胞的目的。由于杀伤力强大的小分子药物进入肿瘤细胞体内才开始释放，因而不仅显著提高了药物的安全性，大幅降低了副作用，且极大地增强了有效性，疗效优于靶向同靶标的普通单克隆抗体，成为近年来抗体研究的前沿和发展趋势之一。
纵观ADC的发展，在全球首个ADC药物Mylotarg经历2000年获批2010年撤回的风波后，2011至2017年间仅有Seattle/武田制药的Adcetris、罗氏的Kadcyla和辉瑞的Besponsa三款ADC药物被批准用于临床。2018年后，全球ADC药物的发展迎来新一轮爆发——2018年Lumoxiti(阿斯利康)获批；2019年Polivy(罗氏)、Padcev(安斯泰来/Seattle)、Enhertu(第一三共)三个ADC药物获批上市；随后至今，Immunomedics公司的Trodelvy、葛兰素史克的Blenrep和ADC therapeutics的Zynlonta相继密集获批。
安信证券分析，经过数十年的构想与实践，ADC药物相关技术进一步趋于成熟，全球ADC药物行业正表现出迅猛势头，在以肿瘤为代表的疾病靶向治疗领域大放异彩。Nature Reviews Drug Discovery预计全球已上市ADC药物的市场规模到2026年将超过164亿美元，参考现有药物市场规模，未来国内ADC领域有望诞生多个销售峰值达数十亿规模的品种。
数据显示，目前已上市的ADC药物在各地区的销量都呈现出良好的增长趋势。2016到2020年间，美国ADC市场销售额从3.29亿美元增长至147亿美元，年均复合增长率高达45%。欧洲和日本ADC市场销售额年均复合增长率分别为13%和21%。随着2020年Adcetris和Kadcyla在中国获批上市，中国ADC药物市场迎来新一轮热潮，2020年中国ADC市场销售额为57万美元。
从国内环境来看，早期布局ADC药物的企业多为荣昌生物、多禧生物、百奥泰、昭华生物、特瑞思等技术平台型公司。近年来，越来越多的药企进军ADC药物领域，国内ADC药物开发进入全行业竞争阶段。有传统老牌药企恒瑞医药、科伦药业、齐鲁制药、石药集团等，亦有创新生物技术公司百济神州、君实生物、云顶新耀等。
安信证券于8月4日发布的研报显示，目前已至少有32家企业布局ADC药物研发，除荣昌生物人表皮生长因子受体-2（HER2）靶向ADC药物维迪西妥单抗外，另有25家的ADC产品(共40款)已进入临床试验阶段。
赛道内卷 HER2靶向ADC占半壁江山
HER2是研究较为成熟的ADC药物靶点。根据安信证券研报，目前被FDA批准上市的11款ADC药物中有2款属于HER2靶向药，分别是罗氏的Kadcyla和第一三共/Seattle的Enhertu。在国内市场中，由于早期ADC新药研发多以HER2作为靶点，参与ADC药物竞争的32家企业中就有18家布局该靶点，目前国内进入临床试验阶段的HER2靶向ADC共有17个，几乎占据半壁江山。
HER2靶向ADC缘何如此受宠？
据荣昌生物招股书，HER2是癌症治疗的有效靶标。HER2 过表达已经被证明在恶性肿瘤（特别是乳腺癌）的进展方面发挥重要作用，而且与多种其他类型的癌症（如胃癌、尿路上皮癌）相关。目前，维迪西妥单抗治疗多种类型实体瘤正在中国和美国进行多个后期临床试验研究，包括HER2表达胃癌、HER2表达尿路上皮癌、HER2表达乳腺癌等。
据了解，无论是发病率排名世界第二的乳腺癌，还是发病率和死亡率均较高的胃癌，近年来其病例都呈增长态势。
乳腺腺癌是发病率排名世界第二的癌症，也是严重威胁全球女性健康的第一大恶性肿瘤。根据弗若斯特沙利文报告，从2016 年到2020年，全球新确诊乳腺癌病例由200.20万例增加至226.14万例，预计到 2025年将达到246.72万例，2030年将达到266.64万例。
胃癌具有较高的发病率及死亡率。在我国，胃癌发病率仅次于肺癌居第二位，死亡率排第三位。在全球，2016 年至2020年，癌病例从98.0万例增至108.9万例（中国约47.0万例）。预计到2025年，全球新胃癌患者发病总数将达到125.6万（中国约54.6万例），到2030年将达到143.5万（中国约62.2万例）。
尿路上皮癌是常见且高发于老龄人群的癌症，近年在中国的发病率也在增加。全球新增尿路上皮癌病例由2016年的约46.8万例增至2020年的约51.6万例，预计于2025年将达到约58.6万例（中国约 9.1万例）；于2030年将达到约 66.2万例（中国约10.6万例）。
癌症人群愈发增加，最具临床价值的好药需求亟待满足。或许，这正是西雅图基因所言的ADC差异化潜力。
不容忽视的是，“潜力股”向来是不缺对手的。当前，HER2靶向ADC的研发依然你追我赶。其中，东曜药业TAA013已进入3期临床试验。另有5项ADC药物处于2期临床试验阶段，分别是恒瑞医药SHR-A1811、浙江医药ARX788、科伦药业A166、乐普生物MRG002、石药集团 DP303c，而浙江医药ARX788、科伦药业A166都在2021年ASCO年会上公布了相当优异的初步临床数据。
