记者 | 陈杨
10月13日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，恩华药业的精神分裂症新药NHL35700在国内申报临床。
新药申报临床不是什么稀罕事，但不一样的是，NHL35700的海外权益拥有方，精神类药品领域巨头丹麦灵北制药此前对其发起的临床试验均未成功，该产品甚至已被灵北 制药从在研管线中去掉。在此情况下，恩华药业为何又如此“头铁”？
(资料图)
NHL35700是一种小分子磷酸二酯酶10A酶抑制剂（PDE10Ai），其可靶向多巴胺受体、血清素受体和肾上腺素受体，且与现有抗精神病药是物不同，NHL35700对多巴胺D1受体的亲和力高于D2受体，有望减少锥体外系反应（EPS）、高泌乳素血症等副作用的发生率。灵北制药此前对其的主要开发用于治疗难治性精神分裂症（TRS）。
2021年11月，恩华药业从灵北制药购得该药，为此，恩华药业需向灵北制药支付1300万元首付款，不超过6400万元的开发里程碑款，最高合计3750万的商业里程碑款，以及不超过10%销售提成。
虽然恩华药业在当时的公告中称，灵北制药已在数个临床试验（包括III期关键临床试验）中验证了NHL35700的安全性和耐受性良好，但实际上，该药的多个III期试验都不顺利。
在北美临床试验注册中心官网上检索可知，灵北制药共进行了3项NHL35700的III期试验。2016年4月开始的大号NCT02717195试验是一项介入、随机、双盲、主动对照、固定剂量研究，共入组1098名患者，主要终点为阳性和阴性症状量表（PANSS）总分从随机化到第10周的变化。结果显示，NHL35700未显著优于对照组的奥氮平和利培酮治疗。2017年7月进行的代号NCT03230864试验采用同样的对照治疗和主要终点，两组评分结果P值为0.0809，同样未有显著差异。
2016年8月进行的代号NCT02892422试验则是一项介入、开放标签、灵活剂量、长期安全性研究，主要终点为出现治疗紧急不良事件的参与者人数。结果显示，共计出现28例严重不良事件，包括心脏疾病，损伤、中毒和手术并发症，神经系统疾病，精神疾病，呼吸、胸和纵隔疾病等，占入组患者总数的5.34%（28/524），试验也未到达主要终点。目前，灵北制药的管线中已经没有这一药物。
不过，在今年9月21日的调研活动中，恩华药业曾表示，NHL35700海外做的是难治性精神分裂症，公司做的是普通型精神分裂症，因此在临床方案设计方面有所区别。公司的策略是尽可能多借鉴国外的临床数据，会根据CDE的反馈，合理设计临床方案，争取2024年报NDA。
恩华药业于2008年登陆创业板，是国内唯一一家专注于中枢神经系统药物研发和生产的上市企业，主要业务为医药工业和商业医药，2017年之前，两者营收贡献各占一半，前者具体包括麻醉、精神、神经三条产品线。
此前，恩华药业以仿制药为主，在2018年前后逐步落地的国家集采、两票制等行业政策下，业绩逐步放缓。2016年至2019年，公司营收从30亿元上升至40亿元，增速分别为9.07%、12.46%、13.67%、7.54%。2019年9月的扩围集采中，恩华药业的利培酮片失标，当日股价跌停。其原本增长最快的阿立哌唑片、盐酸度洛西汀肠溶片，处于市场领导地位的神经类药物加巴喷丁胶囊也均纳入集采。
因此，一方面剥离部分低毛利率的商业医药板块，一方面转附加值更高的产品和创新药，成为恩华药业在此后两大动作。2019年11月，恩华药业以5779.20万元的作价，将持有的恩华和润56%股权转让给南京医药，恩华和润自2019年12月起退出公司会计报表合并范围。
同年，公司麻醉线营收首次超过商业板块，占比34.43%，成为最大贡献板块。2020年和2021年，公司麻醉类和精神类产品营收超过75%，商业营收占比为10%，而前者的毛利率在80%-90%，后者仅为15%左右，因此公司毛利率大幅提升。
在创新药方面，恩华药业采取自研和引进两种方式。除了本次申报临床的NHL35700，公司还引进了抗癫痫药物DP-VPA片和阿尔茨海默症药物Protollin鼻喷剂。此外，公司的奥赛利定富马酸盐（TRV-130）新药申请已于今年1月获国家药监局受理。
不过，就进度而言，恩华药业收获创新成果或尚需时日。其在研的20多个创新药项目中，4项处于开展I期临床研究（CY150112片、NH102盐酸盐片、NH600001乳状注射液、Protollin鼻喷剂），2项提交IND（临床试验申请）申报资料（NH300094片、NHL35700片），3项提交Pre-IND（预临床试验申请）资料在审评（NH103草酸盐片、NH130枸橼酸盐片、盐酸（R）氯胺酮注射液），其余项目均处于临床前阶段。
关键词： 临床试验
