中国经济网4月18日讯（记者郭文培）“疫苗的开发速度永远赶不上病毒的变异速度，要遵循以不变应万变的研发理念，重视广谱疫苗的开发。”日前，依生生物董事长张译做客中国经济网《医药大咖谈》，就科学防疫下的疫苗创新，提出如此见解。从事疫苗创新研究长达40年的他呼吁，应对快速突变的新冠病毒，最理想的防疫措施即开发高质量广谱疫苗，而这需要更开放更科学的创新环境。
以不变应万变，聚焦高质量广谱疫苗开发
曾做过20多年防疫工作、又做过20年疫苗研发的张译，算是亲眼见证了中国疫苗事业的发展，也深刻地感受过疫苗在防疫上的重要作用。
2020年新冠肺炎疫情不期而至，在科学家使命感的驱动下，张译带领依生生物迅速开启了皮卡重组蛋白新型冠状病毒疫苗的开发。众所周知，我国已实现新冠疫苗5条技术路线临床试验全覆盖，上市7款国产疫苗，其中5款为传统灭活疫苗。那么，张译为何热衷于皮卡重组蛋白新型冠状病毒疫苗的开发？
德尔塔、奥密克戎……新冠肺炎疫情发生以来，各种变异病毒接踵而来，加上原型株，现在已有7种变异病毒。谈及如何科学防疫，张译分析，回顾人类与传染病的抗争史，无论是天花还是脊髓灰质炎，疫苗对于消灭这些疾病发挥了主要作用。因此，当下最好的防疫措施即开发高质量疫苗。
“起初准备做疫苗时，我就考虑了‘以不变应万变’的研发思路。因为新冠病毒的特点是变异，我们需要一个‘以不变应万变’的广谱疫苗。”张译告诉记者，得益于前些年艾滋病疫苗的开发研究，自己愈发认识到变异和免疫系统带来的挑战。张译进一步解释，目前全球疫情形势仍然严峻复杂，疫苗接种对于预防重症、死亡有很好的保护作用。但较于预防重症，现有疫苗在预防感染方面，效果还是难以让人满意。因此，开发一款具有更高效预防效果的广谱疫苗显得更为重要。
如何开发一款更高效的广谱疫苗呢？张译将答案锁定到了皮卡重组蛋白新型冠状病毒疫苗。他表示，较之灭活疫苗、mRNA疫苗等，无论是开发条件还是后续产能，皮卡重组蛋白新型冠状病毒疫苗都具有优势。
据了解，当前依生生物皮卡重组蛋白新冠疫苗正在阿联酋开展Ⅰ期临床试验，初步结果显示该疫苗对包括奥密克戎在内的多种流行毒株保持高水平的中和抗体活性，具有广谱、快速、高效、免疫持久性等四大特性。与国际上其他重组蛋白疫苗相比，该疫苗在5微克低剂量免疫就能获得较高的免疫效果。
如此看，无论作为科学家还是作为企业家，开发高质量疫苗自始至终是张译的执念。
开发广谱疫苗，需先解决两个问题
张译表示，要开发出以不变应万变的新冠疫苗，必须解决两个问题：一是抗原设计，二是选择新型佐剂，两者缺一不可。
首先是抗原设计。需要大家在公认的五种技术路线之上，包括减毒、灭活、病毒载体、重组蛋白以及核酸疫苗等，开拓思路，开发以不变应万变广谱疫苗技术路线。全病毒灭活疫苗开发成为广谱疫苗具有挑战性，原因是早期原始株和早期变异株已没有感染病例了。所以说，针对奥密克戎病毒株所制备的灭活疫苗或许也无法对抗以后新的变异株。因此，呼吁大家寻找不同技术路线，开发“以不变应万变”的广谱疫苗。
其次就是如何选择佐剂了。
佐剂又称免疫调节剂或免疫增强剂，是疫苗的一种添加剂，当它先于抗原或与抗原混合注入机体后，能够增强机体对抗原的免疫应答或者改变免疫反应的类型。理想的佐剂不但能产生相对应的抗体，还能激活非特异性和特异性的细胞免疫，使机体处于最佳免疫状态。
新型佐剂的开发已经成为疫苗研发的重点工作之一。依生生物使用的就是其具有自主知识产权的皮卡佐剂（PIKA）技术。重组S蛋白三聚体和皮卡佐剂配伍能够快速诱导强烈且持久的免疫反应，诱导产生高水平中和抗体及细胞免疫。
期待更开放的创新环境
皮卡重组蛋白新型冠状病毒疫苗能否成为张译心目中的高质量广谱疫苗，得以大规模推广应用？对此，在接受记者采访时，张译表示，依生生物已向中国、阿联酋、新加坡、新西兰、老挝、土耳其、突尼斯等7个国家的监管机构递交了皮卡重组蛋白新型冠状病毒疫苗临床试验申请，除中国、老挝外，均获得临床试验批件。
在新冠肺炎疫情仍在持续的今天，张译希望疫苗的研发能有一个更开放和更科学的环境。“比如，凭借在海外I期临床数据，申请在国内直接开展II/III期临床，早日为中国抗新冠疫情做出贡献。”张译说，“希望国家组织已完成有效性、安全性、质量可控制性的未上临床、已上临床及已上市的新冠疫苗进行团结试验，优选出高质量新冠疫苗，由国家主导快速进行临床试验，以解决无法防控变异株感染的难题。”
张译还强调，在同一个技术条件下去评价这些新冠疫苗，看看哪个疫苗能对所有的病毒变异株——不仅仅是现有的变异株，还包括奥密克戎以后的变异株——都有保护的作用，只有团结试验才能优选出高质量的疫苗。“国家应该加快优选疫苗的开发速度，要像新冠疫情暴发初期推进新冠疫苗上市速度，来推进高质量新冠疫苗快速上市。”
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