原标题：国产创新药出海迎来里程碑 传奇生物CAR-T获FDA批准上市
华夏时报
本报（chinatimes.net.cn）记者于娜 见习记者 孙梦圆 北京报道
2月28日，传奇生物靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法西达基奥仑赛（cilta-cel）的生物制品许可申请（BLA）正式获FDA批准，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）患者。这是首款获得FDA批准的国产CAR-T细胞疗法，该药曾获得FDA授予的孤儿药资格、突破性疗法认定和优先审评资格，并已在中国被纳入突破性治疗品种。业内认为，这款药物的获批也是继百济神州泽布替尼之后中国创新药国际化取得的新里程碑和新突破。
受此消息影响，传奇生物在纳斯达克的股价大涨超过12%。传奇生物母公司金斯瑞港股今日开盘后，股价在上涨7%后有所回落。《华夏时报》记者随即致电金斯瑞生物科技IR负责人，对方表示，作为母公司，此次传奇生物的西达基奥仑赛在FDA获批是一则利好消息。“我们孵化这家企业很多年了，现在他们I类新药逐渐获批，未来销售对我们的财务表现也会有一些正面的影响。”
出海成就达成
多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是由于单克隆浆细胞恶性增生 、广泛浸润并分泌大量单克隆免疫球蛋白（M蛋白）从而引起广泛的骨质破坏，反复感染，贫血，高钙血症、高粘滞综合症及肾功能不全等一系列临床表现的血液系统恶性疾病。多见于中老年人，总体发病率为1.5-2/100000,位居血液系统恶性肿瘤的第二位。大多数患者在初始治疗后复发，治疗产生应答的程度、持续时间以及生存结果随着每次连续治疗而降低。
CARVYKTI （西达基奥仑赛）是一款具有两种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）单域抗体的嵌合抗原受体 CAR-T细胞免疫疗法，以一次性输液的方式给药，官方数据显示，Cilta-cel在既往接受过四种或者以上治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中显示出高达98%的总缓解率。传奇生物CEO&CFO黄颖博士表示：“ CARVYKTI的获批对于传奇生物来说意义重大，这是我们自成立以来第一款获批上市的产品。但更可喜的是，对于那些需要长期无治疗间隔的患者而言，该药物有潜力成为新的有效治疗选择。这是我们计划带给患者众多细胞疗法的第一款产品，未来我们将继续推进各类疾病的研发管线布局。”
记者注意到，不久前，传奇生物的另一款出海CAR-T产品被美国FDA暂停了临床试验。这项试验代号为“LB1901”，是一项针对恶性CD4+T细胞的CAR-T疗法，将用来治疗复发或难治性T细胞淋巴瘤的成人患者。对此，传奇生物回应称，临床试验并非是被FDA叫停的，而是受试的患者出现了状况。
与成功出海相比，CAR-T疗法高昂的价格是目前限制其应用的重要因素，中国目前批准的两个CAR-T产品的价格均高达120万元人民币及以上。有消息称，这款新药的定价为46.5万美元，高于此前获批上市的同类药品——百时美施贵宝Abecma（ide-cel），Abecma的定价为41.95万美元。对此，传奇生物pr负责人予以否认，“目前FDA官方并没有公布价格，哪有产品刚上市，价格就曝出来的。”该负责人对《华夏时报》记者表示。
事实上，传奇生物对于西达基奥仑赛的商业化布局已经早早开始，根据官网消息，2017年12月，传奇生物与杨森生物科技公司签订独家全球许可和合作协定，进行西达基奥仑赛的开发和商业化，新设施预计于2023年投入运营。此前，传奇生物在中国南京以及美国新泽西州已布局了生产设施。根据2月18日传奇生物发布的年报显示，2021年公司销售和营销费用约为9530万美元至1.062亿美元。对此，公司解释为，主要是由于与西达基奥仑赛的商业制备活动相关的成本增加。
业内认为，此次西达基奥仑赛的获批早有预兆。2021年5月，美国FDA受理了西达基奥仑赛BLA申请，并给予优先审评资格，PDUFA日期为11月29日。但11月初，FDA将审评时间延迟到了今年2月28日，理由是需要时间审查“根据FDA信息要求提交的与更新分析方法相关的新信息”。不过不需要额外的临床数据。美国FDA的批准也有望加速该药在中国的上市进程。上述负责人回应本报记者时说，“现在谈论中国的临床和申报具体内容还为时过早。目前，我们正在准备向中国的国家监管部门提交Cilta-cel的生物制品许可申请。”
差异化竞争是王道
近年来，细胞疗法因为满足了过去大量未被满足的临床需求，市场一片蓝海。根据沙利文《港股18A生物科技公司发行投资活报告》预测，随着更多细胞免疫治疗产品获批，中国细胞治疗市场发展迅猛，预计于2030年达到584亿元，市场潜力巨大。该机构认为，中国如果能持续深耕技术研发，有望在未来短时间内弯道超车，占据很大一部分全球市场份额。
截至2020年6月，全球已有超600项CAR-T临床试验进行中，中国以超过357项位居全球首位，就药品靶点来看，其中靶向CD19近50%，同质化程度已超越了PD-1。越来越严峻的竞争局面，使得CAR-T企业不得不面临破局。对于无可避免的竞争，传奇生物pr负责人则对本报记者表示，我们不评价竞品，也不会相互比较，最终目的都是让患者获益。
高瓴资本认为，如果说生物创新药领域高瓴看好的是百济神州和天境生物，那么在细胞和基因治疗领域看好的或许就是金斯瑞（传奇生物母公司）。目前旗下拥有从CDMO、生物药、细胞和基因治疗再到上游合成生物学的完整矩阵，中国创新药出海仍充满希望，产品和创新是硬道理。
西南证券首席医药分析师杜向阳对本报记者表示，目前来看，创新药的出海，既是挑战，也是机遇。对于创新药在美国的上市和申报，有了更加明确的路径。至于企业如何破局，我认为从创新药转型的方式来看，需要企业根据自身的阶段和优势做出差异化布局。
一位不具名的业内人士对本报记者表示，传奇生物BCMA CAR-T获得FDA批准是中国生物医药里程碑式大事件，在今天，谈论国内biotech要成为biopharma还是其他，我个人认为没有太大意义，像传奇一样做出一款监管机构能批准上市的新药，让买方如大药企愿意掏钱买合作的好产品才是正经事。胜利之师靠驰骋疆场杀敌立功，生物医药的传奇是靠一款又一款治愈病痛的产品书写历史。在医药周期回归低潮时，回到产品本身，回归商业逻辑，在环境不好时研发资金使用效率越高的biotech就能穿过暴风雪走到春暖花开。
关键词： CAR-T
